美国FDA于10月18日发布《药物主文件（DMF）》指南草案，待最终定稿后该指南将取代1989年发布的《药物主文件：指南》。指南在新的法律、政策和程序，以及与GDUFA承诺函相关的程序和电子提交要求的基础上，对DMF的要求和程序做了许多修改。指南文件还提供了关于指南的新联系人。

　　指南指出，“本指南提供了FDA对DMF的当前看法，这些DMF提交给FDA的文件，可用于提供有关在人用药的生产、加工、包装和贮存中使用的设施、工艺或材料的详细机密信息。DMF还可以包含其它类型的信息（例如，毒理学信息、共享的REMS系统（风险评估与缓解策略））。”

　　这份22页的指南讨论了DMF的使用以及其法律地位和许可过程，概述了DMF的格式和监管期望，并讨论了与DMF用于生物制品申请的相关问题。指南中还长篇讨论了关于授权信（LOA）流程，如何使用以及LOA中应包含什么和不应包含什么。还讨论了更新DMF的年度报告要求以及DMF增补等。

　　指南还概述了DMF的四种类型（I类DMF已于2000年取消），以及每种类型的要求，与III类和IV类DMF相关的材料的澄清和重组等。

　　DA还讨论了生物制品许可申请（BLA）的DMF与药品申请（NDA、ANDA）的DMF之间的区别。FDA指出，虽然两者在很大程度上是相似的，“但仍存在显著差异：通常希望BLA持有人了解并控制其拥有许可的生物制品的制造工艺。对于根据《公共卫生服务法案》（PHS法案）的BLA中的生物制品，科学上，FDA通常不允许申请人通过参考DMF合并有关原料药、原料药中间体或制剂的信息；FDA通常希望将此类信息直接通过BLA提交。”

　　此外，关于DMF持有人非生产商的情况,指南指出，“总体而言，FDA希望DMF持有人是DMF所含物料的生产商。但如果DMF持有人不是生产商,DMF应包括一份声明，说明DMF持有人对生产DMF所涵盖的所有物料承担全部责任。”

　　（摘编自识林）

---