随着2023年上半年结束，在我国批准上市的CAR-T治疗产品已有三款。

什么是CAR-T？

CAR-T中的“CAR”指的是嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor），其主要由三个功能域构成，分别是胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。

用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞，临床上将如此改造过的T细胞用于肿瘤治疗。

 CAR-T治疗流程的七个步骤

1、评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症。

2、分离T细胞

通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞，进一步磁珠纯化T细胞。

3、改造T细胞

用基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，即把T细胞改造成CAR-T细胞

4、扩增CAR-T细胞

在体外培养以几何级数扩增CAR-T细胞。病人体重越大，需要细胞越多，一般会扩增到10⁶--10⁸个才能用于治疗。

5、CAR-T细胞回输入人体

把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内，开始进行肿瘤细胞免疫治疗。

6、监控反应

毕竟作为“活的药品”，注射后需严密监护病人身体反应，尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。

7、评估治疗效果

多在回输CAR-T细胞后第30天评估对原发病的治疗效果。

CAR-T治疗的应用

目前国内批准的CAR-T产品有三款。

1、阿基仑赛注射液

适用范围：既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）；一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤。

2、瑞基奥仑赛注射液

适用范围：经过二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、3b级滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（双打击/三打击淋巴瘤））；经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）。

3、伊基奥仑赛注射液

适用范围：用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

 CAR-T治疗的不良反应

CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望，然而，这种疗法也有严重不良反应，主要是细胞因子释放综合征（也叫细胞因子释放风暴，CRS）和神经毒性。

细胞因子释放综合征（CRS）发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内，导致免疫系统被激活，释放大量炎性细胞因子，从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括：发热，发冷，恶心，疲劳，肌肉疼痛，毛细血管渗漏，全身水肿，潮红，低血压，少尿，心动过速，心功能不全，呼吸困难，呼吸衰竭，肝功能衰竭，肾功能损害等。

神经毒性发生原因目前不是很清楚，可能与CRS有关。临床表现包括头痛，谵妄，语言的部分能力丧失，反应迟钝，癫痫发作，昏迷等，甚至因脑水肿引起死亡。

过敏反应也是可以预见的不良反应。主要是皮疹，其他反应无法跟CRS区分。

作为一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上已取得很好的效果，通过各地的补充商业医保，病人自付金额也大幅降低。随着适应症的拓宽和技术的迭代，接下来能否开发出疗效更强、成本更低的CAR-T药物，让我们拭目以待。

作者：监测中心 胡骏 药学博士 

审稿：海南省药物警戒中心 黄凌教授

供稿：监测中心

会签：药品注册处、药品监管处

（本内容仅供药学知识科普使用。不能代替医师、药师的诊断、治疗或用药建议，请谨慎参阅。）